美國生物技術公司Arrowhead(箭頭)乙肝RNAi藥物ARC-520近日傳來好消息，美國FDA已批准繼續推進ARC-520的一項多劑量IIb期臨床研究Heparc-2004。目前，ARC-520正處於II期臨床開發，該藥每月注射一次，具有功能性治愈乙肝的潛力。
Arrowhead計劃在一個月內啟動患者招募工作並啟動該項多劑量IIb期研究。此外，該公司也正在與美國以外的多家監管機構合作，啟動額外的IIb期研究。消息發布後，該公司股價應聲飙升16%。
Heparc-2004是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、多劑量IIb期研究，計劃招募12例正接受恩替卡韋(entecavir)或替諾福韋(tenofovir)維持治療的慢性免疫活動期HBV感染者。研究中，患者將以2:1的比例隨機分配，其中8例患者接受靜脈注射ARC-520(劑量：1mg/kg體重，每月注射一次，共注射3次)，4例患者靜脈注射安慰劑，隨後對患者隨訪至少147天。該研究的主要目標是評估患者經3劑ARC-520治療後，乙肝病毒(HBV)水平的下降幅度。次要目標是評估ARC-520的安全性、耐受性和藥代動力學，並調查ARC-520對恩替卡韋和替諾福韋的潛在作用，以及其他探索性安全性和藥效學目標。
需要指出的是，ARC-520的臨床推進在今年初遭受了一些挫折。2014年12月，Arrowhead公司向FDA提交乙肝RNAi藥物ARC-520的實驗性新藥申請(IND)，提出了一種平行設計的多劑量IIb期研究，計劃同時調查2mg/kg和4mg/kg劑量的療效和安全性。然而，DFA在2015年1月通知Arrowhead公司暫停該藥的部分臨床項目，要求將ARC-520的劑量由原計劃的2mg/kg和4mg/kg降低至1mg/kg。此外，FDA還要求提供更多的關於ARC-520單劑量治療的數據，包括來自單劑量IIa期研究(1-4mg/kg)、正在開展的多劑量非臨床研究以及Heparc2004研究的數據，以便更全面的了解ARC-520的潛在副作用。
目前，Arrowhead公司有3種RNAi藥物處於臨床開發階段，乙肝藥物ARC-520是走的最遠的一個項目。此外，該公司RNAi管線資產還包括一種罕見病藥物ARC-AAT以及治療肝髒疾病的一系列臨床前資產。上個月，Arrowhead耗資3500萬買進了諾華拋棄的RNAi項目。而在2011年，Arrowhead以同樣的方式買進了被羅氏放棄的RNAi項目。
關於ARC-520：
ARC-520是一種基於RNA干擾(RNAi)的藥物，開發用於治療慢性B型肝炎(乙肝)，具有功能性治愈乙肝的潛力。ARC-520介入信使核糖核酸(mRNA)水平，這是乙肝病毒逆轉錄過程的上游，是當前臨床最常使用的核苷和核苷類似物標准治療藥物的作用靶標。
ACR-520采用了Arrowhead公司獨有的Dynamic Polyconjugates輸送系統，其原理是通過RNA干擾作用來封閉乙肝病毒某些蛋白的表達，導致病毒無法增殖，然後再利用人體免疫系統對剩余病毒進行清除，實現免疫清潔狀態(immune clearant state)，特征為乙肝表面抗原(HBsAg)血清學轉陰以及有或無血清學轉換。
目前，Arrowhead公司已完成了了I期單劑量遞增研究，正在開展單劑量IIa研究和多劑量IIb期研究。
乙肝現狀：
據估計，在全球范圍內，有多達3.5-4億乙肝患者，該病可導致肝硬化，是全球80%原發性肝癌的直接病因。中國是乙肝大國，據保守估計，全國13億人口中有1億慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，約占全球乙肝攜帶者的1/3，而且我國乙肝發病率還在持續上升。
