通俗的講，序貫治療就是先用一種藥物控制病情，穩定後在換用另外一種藥物。這種方法在乙肝的抗病毒治療上是非常不可取的，原因是容易導致乙肝病毒對多種抗病毒藥物耐藥。
為預防耐藥，正確的方法是采取優化治療，以拉米夫定為例，開始服用拉米夫定後，在半年時檢測乙肝病毒含量和肝功能，發現乙肝病毒含量小於１０的３次方，說明療效很好，可以繼續拉米夫定單藥治療，如果發現大於１０的３次方，說明以後有耐藥的可能，此時應該加用與拉米夫定沒有交叉耐藥的阿德福韋酯，聯合治療能大大提高病毒的抑制率，同時減少耐藥的發生。
日本的臨床研究證實，拉米夫定耐藥以後，加用阿德福韋治3年，最終患者HBVDNA的轉陰率是86%，只有1.6%的患者發生耐藥。希臘的另一個實驗證實，拉米夫定耐藥以後，加用阿德福韋治療5年後，最終沒人發生臨床耐藥，HBVDNA的轉陰率高達95%。2009年AASLD指南明確指出：對於拉米夫定或替比夫定耐藥患者，由於恩替卡韋長期治療的耐藥風險仍然很高，因此不建議換用恩替卡韋。這點與中國指南是一致的。
