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乙肝疫苗有助於突破免疫耐受

  乙肝病毒長期持續攜帶被公認與宿主的免疫耐受有密切關系。眾所周知,機體對hbv的各種抗原可產生程度不同的免疫耐受,表現為抗hbs陰性。

  這種免疫耐受與免疫抑制有所不同,後者是普遍性的免疫應答降低,而前者是針對hbv特異性的免疫應答低下。新的臨床研究表明,乙肝患者注射乙肝疫苗3~6個月後,患者hbvdna滴度下降或轉陰高於空白對照組。更可喜的是特異性免疫檢測證明,患者可產生由cd4+t細胞介導的針對hbsag的特異性免疫反應,至少可以識別三種不同的表位,但是效果有限。因此研究加用免疫刺激劑及抗病毒藥物與疫苗的聯合療法可能是提高療效的關鍵。

  巫善明等1995年發表大劑量乙肝疫苗(30μg皮下每兩周注射1次)與豬苓多糖注射液聯用治療慢性乙肝患者,獲得了良好療效,並且未發現嚴重的不良反應。2001年崔琨等報道使用乙肝疫苗聯合左旋咪唑搽劑和潘生丁治療非母嬰傳播乙肝病毒攜帶者獲得良好效果,治療18個月hbeag和hbvdna陰轉率分別達54%和66%,其中12例兒童治療18個月時hbeag和hbvdna全部轉陰。具體用法每月注射1次(10μg)乙肝疫苗,左旋咪唑搽劑每三天1次,每次塗藥5ml,潘生丁每天睡前頓服75mg。

  為了進一步提高療效,我設想若再加大乙肝疫苗劑量,例如每次注射30μg,同時探索加用抗病毒藥物如拉米夫定或苦參素,療效或許會更好。治療對象可選擇hbvdna陽性和/或e抗原陽性、轉氨酶正常的hbv攜帶者。至於其作用機制還有待深入研究。

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