“賀普丁真的那麼可怕嗎”、“我們到底還能繼續用賀普丁嗎”…… 自從有媒體對賀普丁的安全性提出質疑之後，編輯部收到了大量讀者來信來電，以上那些疑問和恐慌情緒頻頻出現在字裡行間。賀普丁，這種曾經被譽為“乙肝治療史上的突破性革命”的藥物，究竟怎麼了？
指導專家：
中華醫學會感染病分會主任委員、上海肝病研究中心副主任委員、復旦大學華山醫院傳染病科主任翁心華教授
中華醫學會感染病分會主任委員、國家賀普丁臨床應用專家小組成員、第三軍醫大學附屬西南醫院感染病專科分院院長王宇明教授
2003年，由我國自行研制的治療性乙肝疫苗問世。這意味著今後我國將可能采用該治療性疫苗和抗病毒相結合的方法來治療乙肝，此舉將大大提高乙肝的治愈率。這在乙肝病毒攜帶者達1.3億的中國，無疑是一個振奮人心的消息。對於患乙肝的朋友來說，2003年似乎是利好的一年。
然而就在時間將要跨入2004年的時候，南方某知名大報以較大的篇幅刊登的一篇文章卻令這些乙肝患者的好心情沒能持續太久。文章報道了一名在讀的醫學博士使用賀普丁治療其自身的乙肝，並最終致死的的事件。
一石激起千層浪。文章見報後立即有讀者與本刊編輯部聯系。他們或是打電話，或是來信，紛紛詢問道：“賀普丁不是乙肝治療的首選藥嗎，為什麼會出現這樣的情況呢？”為此，本刊記者專程采訪了復旦大學華山醫院傳染病科主任翁心華教授和第三軍醫大學附屬西南醫院感染病專科分院院長王宇明教授，請他們來回答這些讀者的疑問。
一場沒有贏家的官司 在那名身患乙肝的年輕醫學博士離開人世後兩年，他的家人把賀普丁的生產廠家以及銷售公司推上了被告席。
根據那家南方報紙的報道，在2000年連續使用賀普丁後，這名身患乙肝的醫學博士出現了頭暈、惡心以及嘔吐等一系列的不良反應。不過，因為該藥說明書上寫著“患者對本品有很好的耐受性，常見的不良反應有上呼吸道感染樣症狀，頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，症狀一般較輕並可自行緩解”的字樣，使得這名醫學博士並沒有停藥。
另一個不敢停藥的原因源於說明書上的另一句話：“少數患者停用本品，肝炎病情可能加重”。在猶豫中醫學博士繼續使用著賀普丁，而病情也繼續加重；在收到醫院的病危通知書後，經過專家們的幾番爭論，病人終於停止使用賀普丁。但為時已晚，年輕的醫學博士終於因為肝功能衰竭、上消化道大出血而與世長辭。
死者的哥哥同樣是一名醫學博士。經過長期的材料收集，這個年輕人認為：賀普丁的生產廠商在藥品說明書中隱瞞了賀普丁可能出現的嚴重不良反應，以至於患者乃至醫生在賀普丁的使用上更容易陷入一些誤區。
2003年9月，成都市中級人民法院已經兩次開庭審理此案。至今，第三次開庭的時間尚未確定，案件最後的結果也尚無定論。可以肯定的是，無論案件的結局如何，這場官司都不會有真正意義上的贏家。年輕的醫學博士已經不能復生，而全國仍有50余萬慢性乙肝患者正在服用賀普丁。這些慢性乙肝患者以及數以億計的乙肝病毒攜帶者和他們的家屬更加關心的是：以後還能放心的使用賀普丁嗎？
關於賀普丁的幾個問題
賀普丁是什麼藥物 廣大的患乙肝的朋友對賀普丁這種藥物恐怕早已經耳熟能詳，但是對於普通民眾而言，除了或多或少知道賀普丁可以用來治療乙肝外，可能未必很清楚地了解賀普丁是怎樣的一種藥物。對此，王宇明教授解釋說：“賀普丁是核苷類抗病毒藥物拉米夫定在中國的商品名(為了閱讀方便，以下統一使用拉米夫定的商品名賀普丁)，是第一個經美國食品藥品管理局(fda)和中國食品藥品監督管理局(sfda)批准的口服抗乙肝病毒藥物。通過體外實驗、國內外廣泛的臨床試驗和上市後認證，賀普丁被證實療效確切，耐受性好，便於服用(口服)，且一般病人在經濟上尚可承受。”
翁心華教授補充說：“這種藥物於1998年12月在中國被授予一類新藥，1999下半年我國國家藥品監督管理局正式批准該藥在中國銷售，主要用於治療慢性乙型肝炎。自2000年以來，它一直被列在《中國國家基本藥物目錄》中。目前賀普丁在全球80多個國家合法注冊並被廣泛應用，成千上萬的慢性乙肝患者從賀普丁治療中獲益，許許多多患者的生命得到了延長和挽救。”
王教授指出：在全球乙肝治療領域最具醫學權威的亞太區的專家共識及美國肝病學會專家共識等治療指南中，賀普丁一直是公認的慢性乙型肝炎一線治療藥物之一。
賀普丁的問世，為什麼被認為是治療乙肝的突破性革命，並成為很多人眼裡的治療乙肝的首選藥物？它在乙肝的治療中發揮了什麼作用？
在賀普丁問世之後，很快被認為是“治療乙肝的突破性革命”。這是為什麼呢？王宇明教授說：“在過去，乙型肝炎的治療方法主要是對症治療，以保肝和降轉氨酶(丙氨酸氨基轉移酶，英文縮寫alt)為主。但是這些治療不能針對乙肝病毒，故以後仍反復發作，容易形成‘肝炎-肝硬化-肝癌’三部曲。”
“隨著醫學的發展，慢性乙肝的治療已經到了對因治療即抗病毒治療的時代。在最近的10年裡，只有2種全球公認的治療慢性乙型肝炎的有效方法，一種是α-干擾素治療，另一種就是以賀普丁為代表的核苷類藥物。”
“乙肝病毒的‘傳宗接代’靠的是病毒自身的復制，而病毒復制的關鍵在於病毒自身的遺傳物質。在這些遺傳物質中，有一種非常重要的物質叫做脫氧胞嘧啶核苷(dctp)。賀普丁的抗病毒機制正是用藥物自身的核苷類似物來取代病毒遺傳物質中的脫氧胞嘧啶核苷，來達到干擾病毒遺傳物質合成的目的。用通俗的話來講就是‘以次充好’，從而使乙肝病毒不能復制下去。”
翁心華教授表示：臨床試驗數據表明用賀普丁治療一年以上能持續抑制乙肝病毒，使多數病人的乙肝病毒核酸(hbv-dna)陰轉，轉氨酶恢復正常，但乙肝病毒e抗原(hbeag)轉陰作用不夠突出，其血清轉換率僅約17%。不過，隨著治療時間延長，乙肝e抗原血清轉換率可逐漸增高。長期研究表明，乙肝e抗原血清轉換率從治療1年後的17%提高到治療3年後的40%，且大部分可穩定存在。通過肝組織學研究發現，賀普丁可顯著改善肝髒炎症，阻止或減慢肝纖維化的發展，並可延緩疾病進展，降低乙肝相關並發症和肝癌的發生率。
通過在中國和世界其他國家廣泛的臨床認證，賀普丁被證實療效確切，安全性高，便於服用(口服)，而且一般病人經濟上尚可承受(比α-干擾素治療便宜得多)。故而，賀普丁的問世被稱為是“治療乙肝的突破性革命”。
不過，王宇明教授特別指出：由於迄今對乙肝病毒尚無類似抗生素治療細菌感染那樣的特效藥，所以雖然賀普丁治療慢性乙肝顯示了良好療效，但我們對“治療乙肝的突破性革命”不能理解為乙肝治療獲得了完全突破和成功。而稱“慢性乙肝已被攻克”尚言之過早。
賀普丁的主要適應證是什麼，哪些人、什麼情況下可用賀普丁，怎麼用，用多長時間？ 王宇明教授介紹道：根據賀普丁的說明書和《2003年拉米夫丁臨床應用專家共識》(以下簡稱《專家共識》)，賀普丁適用於轉氨酶升高和病毒復制活躍的、肝髒有代償功能的成年慢性乙型肝炎患者。不過，具體治療方案需要視病人病情的不同由專科醫生診斷後確定。隨著國際上有關研究發展，賀普丁的適應證已擴大到兒童、重症肝炎及失代償性肝硬化及伴免疫缺陷的慢性乙肝患者。
翁心華教授指出：賀普丁的成人標准用法為每日1次，每次100毫克(即1粒)。療程一般為1年，但欲較為徹底地抑制病毒，避免復發，達到完全應答(即alt正常，hbeag及hbv-dna陰轉)尚須繼續鞏固半年，故實際應用常達2～3個療程以上。
賀普丁可能引起哪些不良反應，哪些人需要慎用賀普丁，孕婦、兒童乙肝患者能服用賀普丁嗎？ 兩位專家表示：國內外的臨床試驗和上市後使用經驗表明，多數患者對賀普丁有良好的耐受性。最常見的不良事件為不適和乏力、呼吸道症狀、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。在眾多的臨床試驗中，不良事件的發生率在賀普丁組和服安慰劑組的病人中都相似，說明該藥副反應很小。不過，以下幾種症狀均不是賀普丁的最佳適應證，最好不使用賀普丁。
慢性無症狀乙肝病毒攜帶者 此類人群多數轉氨酶正常，沒有症狀。此時不管有無病毒復制指標(“大三陽”或“小三陽”)，都不宜服用賀普丁。原因是賀普丁對無肝功能損害和無臨床症狀的乙肝病毒攜帶者並無療效，一旦服用後便不能隨意停藥，如停藥會立即反彈。因此，除非經肝穿刺肝活檢證實有慢性肝炎病理改變，否則不能用賀普丁治療慢性無症狀乙肝病毒攜帶者。
兩位專家特別指出：目前，慢性無症狀乙肝病毒攜帶者服用賀普丁的現象相當普遍。這樣既浪費了藥物，又浪費了錢財，非常劃不來。
急性重型肝炎或急性肝衰竭 這類病人病情危重、來勢凶猛，此時對病人生命的最大威脅是肝功能衰竭。因此，此時應該采取的主要措施並不是抑制病毒的復制，甚至有的病人並無病毒復制指標。依據“緩則治其本，急則治其標”的原則，這時最重要的是支持療法，如輸入新鮮血漿、白蛋白、人工肝支持療法等。
