酒精性肝炎的特征是廣泛肝髒炎症、肝衰竭、約35%患者可能在28 d內死亡。英國倫敦國王學院的研究人員在以往研究中發現,酒精相關的肝硬化患者的外周血單核細胞(PBMC)對醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase,ADH)具有增殖性反應,此反應與Th1免疫和疾病嚴重性相關。本研究,該團隊研究了酒精性肝炎是否存在ADH-特異的細胞免疫。
方法:15例MDF(Maddrey Discriminant Function)評分>32的酒精性肝炎患者、其中9 例存在酒精相關性肝硬化(長期戒酒),3例健康對照,分別收集PBMC。構建ADH β1亞基的25條交叉重疊多肽。用ADH肽刺激,3H-胸苷摻入法檢測細胞增殖 (1?×?105細胞/孔, 加入10 mM 肽培養7 d)情況。刺激指數(stimulation index,SI)≥ 2.5為陽性。ELISA檢測培養上清中IFN-γ、IL-17 、IL-4的濃度。
結果:來源於15例酒精性肝炎患者中的7例患者,其PBMCs可識別1~3個ADH肽(SI ≤5.7)。在48%的孔內可檢測到IFN-γ,IL-17是15%,IL-4是14%。
來源於9例酒精相關性肝硬化患者中的6例患者,其PBMCs可識別1~5個ADH肽(SI ≤5.2)。在31%的孔內可檢測到IFN-γ(p>0.05),IL-17是19% (p=0.0006),IL-4是28% (p=0.0012)。
注:酒精性肝炎的抗-ADH免疫增殖反應主要針對個體的抗原表位區。占優勢的炎性Th1反應在酒精性肝炎比酒精相關的肝硬化更明顯。