有關專家指出，乙肝抗病毒治療中，加藥效果優於換藥，隨意換藥不僅遠期療效不好，且會增加耐藥風險，導致多重耐藥。
一項關於慢性乙肝萬人調研數據顯示：乙肝患者自行停藥或者換藥的比例為63%。其中換藥的常見原因有三種：一是治療一段時間發現效果不好；二是即使目前治療效果好，但擔心遠期耐藥而換藥；三是發生耐藥後趕緊換藥。
針對這種情況，2010年新版《中國慢乙肝防治指南》明確指出：因對某一核苷（酸）類發生耐藥而先後改用其它苷（酸）類藥物治療，可篩選出對多種苷（酸）類耐藥的變異株。因此，應避免單藥序貫治療，即換藥。目前已上市的核苷類藥物中，拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋3種藥物均存在交叉耐藥位點。
專家指出，當乙肝患者開始抗病毒後，應記住要堅持規范監測，不要隨意、輕易換藥。如果使用某一藥物治療半年效果好的話，應繼續原藥。
如果半年監測結果發現療效不佳，但還未耐藥，這就提示以後出現耐藥的可能性較大，此時最好加用沒有交叉耐藥的藥物，而不應草率換藥。中山大學附屬第三醫院傳染性疾病科主任醫師高志良說，以前對於臨床耐藥主要是換藥，後來發現即使換藥後，仍有20%-30%的病人會出現耐藥。現在越來越多的臨床數據表明：加藥優於換藥，聯合治療能夠明顯減少耐藥率。
如果患者已發生耐藥，也需加一個耐藥位點不同的藥，聯合治療，以期達到提高療效、降低遠期耐藥率的目的。日本最新的一項研究顯示，132例拉米夫定耐藥的患者加用阿德福韋治療3年後，87%患者重獲乙肝病毒轉陰，而耐藥率僅1.6%。
