“目前，臨床專家對慢乙肝經治復發人群越來越重視，主要有兩個原因：一是經治復發患者現在數量龐大;二是這個人群很特殊，因為他們之前的治療背景很復雜，這就導致他們再治療時難度很大。”中山大學肝病醫院副院長高志良教授日前在“慢性乙型肝炎經治復發患者治療策略專家媒體見面會”上亮出了慢乙肝患者要正視的一個新問題。現場專家呼吁，停藥復發是所有口服抗病毒藥?物都會面臨的問題，經治復發患者再治療時的難度要高於初治患者，而目前臨床上針對這部分患者還沒有規范的指導意見，這就急需有針對性的專家建議出台。
解釋新名詞：經治復發?
對於慢乙肝病人，聽到“經治復發”真是抓狂。什麼是經治復發?第三軍醫大學西南醫院感染病專科醫院王宇明教授說，只要經過核苷(酸)類似物治療，停藥後，目前根據HBV?DNA水平、肝功能、乙肝五項等指標，仍然被診斷為慢性乙肝?的患者都稱為經治復發。?
“慢乙肝經治復發患者與慢乙肝初治患者的情況完全不同，經治復發患者都是經過抗病毒治療的，而且有很多患者曾經用過不止一種的口服抗病毒藥物，經治復發患者病毒復雜度高，再治療時耐藥風險會大大增加。”高志良教授強調，“所以，對於目前正在口服抗病毒藥物治療的患者，年齡大於40歲，停藥後容易復發;e抗原陰性的患者停藥後，即使達到停藥指征，也要謹慎停藥，最好在S抗原消失後再停藥;達到停藥指征的患者，一定要堅持鞏固治療至少1年半以減少復發。”?
復發的原因：病毒無法徹底清除
目前所有的抗病毒藥物都不能殺死乙肝病毒，只能抑制乙肝病毒的復制。王宇明教授表示，乙肝病人只要體內還殘存著乙肝病毒的復制模板cccDNA，它相當於乙肝病毒的生產“老巢”，一旦停藥“火力攻擊”減少後，它就有可能重新瘋狂地生產乙肝病毒，導致肝炎復發。?
高志良教授表示，“停藥後復發”與病人不規范服藥、停藥有關。有的病人吃抗病毒藥，吃一天停一天，說可以省點錢;有的病人一天吃拉米夫定?，一天吃恩替卡韋?，說可以預防耐藥;有的病人由於耐藥，干脆自行停藥;有的人一見病毒數不可測、肝功能恢復正常，就馬上停藥了……病人在治療中隨意停藥、換藥?或者減量服藥，這種不規范治療都增加了停藥後復發的風險。2009年一項針對慢性乙肝患者的萬人調研結果發現：63%的慢乙肝患者在口服抗病毒藥物過程中都曾經有過自行停藥的行為。因此，患者謹遵醫囑、進行規范抗病毒治療是減少乙肝復發的有效途徑之一。
專家表示，雖然抗病毒治療存在停藥復發問題，但其依然是乙肝治療的關鍵。建議患者達到停藥標准後，鞏固治療時間越久越能減少肝硬化、肝癌發生的風險，患者復發幾率也越低。
再治療策略：優化治療是核心
目前在中國上市的4種口服抗病毒藥物，停藥後復發比率相當，如何對這部分龐大而特殊的人群給出針對性的治療策略，已經成為臨床醫生亟待解決的難點。王宇明教授表示，目前我們主張通過優化治療來增加療效，不主張隨意換藥，因為隨意換藥會影響治療效果。以上市最久、使用人群最多的拉米夫定為例，假如初治時通過拉米夫定治療並達到停藥標准，而停藥後復發的患者，首先考慮用拉米夫定治療;對於沒有達到停藥標准而停藥復發的，建議再治是從拉米夫定單藥開始，並密切監測，發現耐藥跡象及時加用無交叉耐藥的阿德福韋酯?;對於已經出現耐藥的經治復發患者，國內外指南已經明確指出必須加用阿德福韋酯進行聯合治療。
王宇明強調，對於經治復發患者來說，不應對以前的抗病毒治療產生懷疑，而是應該積極開始再治療;再治療時最怕的就是換藥，在最新版的《中國慢乙肝治療指南》已明確指出，盡量避免單藥序貫治療(即換藥)。換藥將可能導致多重耐藥，從而增加治療難度。
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