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乙肝抗病毒 安全擺首位

  療效和安全,兩手都要抓,兩手都要硬

  乙肝抗病毒治療是一個漫長的過程,有些病人甚至需要終生服用。因此除了考慮抗病毒的療效外,還需要兼顧安全性。兩手都要抓,兩手都要硬。

  目前中國上市的4種口服乙肝抗病毒藥物都是安全的,都經過了5年以上的臨床驗證。但在上市後,由於人群擴大和合並症等情況的出現,一些藥物在早期臨床試驗中未曾出現的不良反應就會逐漸浮出水面。

  然而乙肝患者也不能“因噎廢食”,因為害怕這些不良反應而放棄抗病毒治療。中國《慢性乙型肝炎防治指南》明確指出抗病毒治療是乙肝治療的關鍵。如果不進行抗病毒治療,乙肝病毒對肝髒的破壞要遠遠大於藥物本身存在的副作用。只要在抗病毒治療的同時,及時發現副作用,有效調節治療方案,就能達到延緩疾病進展的目的。

  因此在選擇抗病毒藥物時,醫生和乙肝病人不妨在心裡放上一個天平,權衡各種藥物的在療效和安全性上利弊,然後選擇一個最適合自己的抗病毒藥物。

  定期監測和隨訪,不良反應藏不了

  通過定期監測和隨訪,藥物的副作用“一露尖尖角”,就會被抓個正著,無處可藏。有些病人由於“惰性”和“輕敵”心態作祟,往往等出現了副作用的症狀之後才急著去檢查,但往往錯過了最佳“補救”時機。一旦臨床上出現症狀之後治療起來就會比較被動,所以必須根據藥物的一些特點進行定期隨訪。

  抗病毒藥物分兩大類,一類是干擾素,另一類是口服核苷(酸)類似物。廣州中三大學附屬第三醫院的崇雨田教授介紹說:“干擾素抗病毒的效果是肯定的,但干擾素的副作用也非常明顯,實際上它分兩大類。一種就是一打進去就有副作用,病人就很容易知道,包括發燒、肌肉酸痛、全身疲乏,像感冒一樣的。這種症狀大概在注射最初的時候會出現。干擾素注射久了以後,它可能會出現影響到其他系統的一些副作用。包括白細胞減少、內分泌的紊亂、也可能會誘發免疫系統的改變,還有是我們臨床醫生都比較容易忽略的,就是引起精神的抑郁。使用干擾素如果出現了非常嚴重的骨髓抑制,而且用藥治療以後,骨髓抑制不能得到改善,就要考慮停藥。還有出現了明顯的血糖、自身抗體、和明顯抑郁的,即使療程不到一年,有的只有幾個月,也是要停藥的。通過定期隨訪可以發現上述的嚴重副作用。”

  服用阿德福韋的患者,除了要常規檢測外,還要監測腎功能。北京地壇醫院的蔡晧東教授指出:“在每天服用30毫克阿德福韋時有8%的病人出現了輕度的腎損害。但用目前上市的劑量都是10毫克,其臨床實驗做了5年,安全性很好,腎損害也是很罕見,沒有發現腎衰竭的病人,所以使用阿德福韋的病人不要害怕腎損害。但是由於患者的個體差異,用了阿德福韋脂以後,患者三個月或者半年左右應該檢測一下肌酐和血磷水平。”

  關於替比夫定,崇雨田教授談到:“在使用過程中,發現有8%到12%的患者會出現“CK”水平升高。如果患者不知道自己的CK升高,又參加了重體力勞動,甚至一些過量的運動,有可能導致一些嚴重的不良反應,甚至腎衰竭等。因此在使用替比夫定的過程中,要每3個月定期監測CK水平,同時注意避免過多的運動。如果患者持續出現肌肉的酸痛,這個時候為避免更嚴重的不良反應就應該考慮停藥或者換藥。”

  替比夫定和干擾素都是臨床上常用的抗病毒藥物,但是替比夫定不能和干擾素同時應用。蔡晧東教授解釋說:“有的醫生為了減少病毒變異和耐藥、提高藥物療效,就把替比夫定和干擾素聯合應用,但是在治療過程中發現聯合治療組有16.7%的患者病發了周圍神經病,而且是很嚴重的,所以歐洲用藥委員會發出通告,禁止這兩個藥聯合應用。咱們國家有一些醫生在把這兩個藥聯合應用時也發生了這個問題。所以,從安全性著想,替比夫定不可以與干擾素同時使用。”

  關於恩替卡韋的安全性,在藥品說明書上也說到了在對動物實驗中致癌的問題。蔡晧東教授說:“這是因為恩替卡韋在小白鼠的動物實驗中的劑量高於人的4倍以上,發現一些小白鼠長了肺部的腫瘤,所以美國FDA就要求把這個事件寫在說明書上。目前在臨床實驗中,尚未發現有病人出現肺部腫瘤的情況。另外近期德國有一個報道,恩替卡韋用於重症肝炎病人身上發現了5例非常嚴重的乳酸酸中毒。現在醫生們正在關注這個事。和恩替卡韋的相關性還有待於以後更多的研究來加以評判。”

  就目前上市的這四種口服抗病毒藥物而言,蔡晧東教授認為:“相比較之下,這些口服抗病毒藥中拉米夫定是最安全的。它上市已經十年了,安全性已經被全球醫生認可。另外,拉米夫定的臨床實驗也是最多的,它還有許多其他的全球性研究,包括嚴重肝病、晚期肝病,還有肝移植的患者,甚至還有晚期妊娠婦女也做了臨床實驗。現在美國SDA已經批准拉米夫定和阿德福韋這兩個藥用於兒童的乙肝治療了。”

  抗病毒治療:安全療效費用,一個也不能少

  但凡占據天時地利人和者,事情就成功了一大半。乙肝抗病毒治療,也是這個道理。要真正做到安全抗病毒治療,“我想無外乎就是選擇合適的藥物,再選擇合適的治療時機,在治療過程中進行密切的隨訪,及時調整治療方案,不要輕易地終止一些有效的治療。”崇雨田教授如是總結。

  在制定乙肝抗病毒治療方案時,除了考慮安全性,醫生還需要考慮病患的經濟承受力。對於大部分生活在二三線城市的乙肝患者,每月幾百甚至上千的治療費用加上每次隨訪的檢查費用常常壓得他們喘不過氣。很多人因為經濟壓力直接導致他們停停吃吃,吃吃停停,最後病情加重。因此,蔡教授建議“選擇有效治療之前,患者除了要看藥物對延緩疾病進展的作用外,還要考慮到長期治療的安全性和花費,才能真正從抗病毒治療中受益。”

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