預測乙肝耐藥首先要弄清楚是什麼影響了這個乙肝病毒的發生。首先要強調的是乙肝抗病毒治療，特別是初期的乙肝抗病毒治療療效應答的模式是影響乙肝耐藥的一個非常關鍵的因素。也可以說，在開始抗病毒治療以後，病毒的載量下降的幅度越大、下降的速度越快、能夠讓更高比例的病人達到HBV檢測不到的水平，這部分病人耐藥的比率是最低的，對所有的核苷(酸)類似物這是共同的規律。
當然，關於耐藥的問題還有其他的一些影響因素：男性耐藥的比例比女性多一些；年齡大的耐藥比率大一些，因為病毒在體內很多年，病毒在體內復雜的程度可能比年輕的人高很多；經過治療，那些治療效果特別好的病人就不來了，剩下的都是比較難治的患者，難治的患者再進行治療耐藥的比率就高；有肝硬化基礎的病人耐藥比率高一些；
每種藥物都有自己的藥態動力學的特點，肥胖的病人，特別是伴有脂肪肝的病人，由於口服的藥物都是形成三磷酸鹽以後才能發揮作用，就是藥物在肝髒中的轉化。胖的病人，本身有效的藥物相對就較少，如果再有脂肪肝，會影響到藥物的代謝。
從這方面來看，造成乙肝耐藥的因素除了抗病毒治療應答的特點，還有年齡、性別、治療史、肝硬化的程度，還有其他的一些因素。
