“乙肝表面抗原轉換在部分慢性乙肝患者中間是有可能實現的。”在近日深圳召開的全國中青年專家肝病論壇上，香港肝病學會主席、香港中文大學肝髒護理中心主任陳力元教授指出，表面抗原是重要的臨床指標。表面抗原滴度的變化，提示治療後的療效，是預測療效的風向標，建議有條件的醫院開展這個檢測項目。
cccDNA是乙肝病毒復制的“源頭”
如何判斷乙肝病人的預後，一直是困擾臨床醫生的難題。血清中HBVDNA的變化是判斷療效的重要指標。但臨床發現確實有很多乙肝病人，治療後即使血清中HBVDNA在正常值以下，預後仍不樂觀，停藥後HBVDNA常會反彈，甚至導致病情反復。
陳力元教授強調，與血清中HBVDNA相比，潛伏在肝細胞裡面的共價閉合環狀DNA（covalentlyclosed circularDNA，以下簡稱cccDNA）可以更好地從根本上反映乙肝病毒的復制情況，可以幫我們更准確地預測患者對治療的長期反應。
“cccDNA是乙肝病毒復制的原始模板，它好像是病毒生產線的源頭。只有消滅了這個源頭，才算是把病毒從體內徹底地清除干淨，”陳力元教授如此比喻。如果患者用藥後，只是清除了血清中的HBVDNA，一旦停藥，細胞中的cccDNA還會復制出更多的病毒，正所謂“野火燒不盡，春風吹又生”。
為什麼cccDNA如此重要，臨床上卻極少開展相應的檢查？這是因為cccDNA主要存在於肝細胞內，靠抽血檢測不到，只能借助有創的肝髒穿刺。更重要的是cccDNA含量很低，每個肝細胞裡只有5―50個拷貝。“能夠准確檢測的實驗室在全球范圍內也屈指可數，這使得目前臨床上很難推廣這項技術。”陳力元不無遺憾地說。
監測表面抗原滴度，把握療效預測的風向標
為進一步揭示抗病毒治療對乙肝病毒的源頭―cccDNA的影響，醫務界和廣大患者都希望能有一種檢測方法，既能反映治療前後cccDNA的水平，在臨床上又切實可行。陳力元教授和他的同事們進行了臨床試驗，觀察患者接受聚乙二醇化干擾素與口服核苷酸藥物聯合，或單藥治療後，肝細胞cccDNA、血清中乙肝表面抗原滴度和血清HBVDNA及其他指標的變化。結果顯示，治療中乙肝表面抗原滴度與cccDNA水平存在很好的相關性，其變化趨勢也很吻合。而HBVDNA及其他指標與cccDNA的相關性都不如表面抗原定量。“就這一觀察而言，乙肝表面抗原滴度可以反映cccDNA的水平，監測表面抗原滴度，有助於把握療效預測的風向標，鑒於這是從小型的研究中得出的觀察結果，結論還有待於更大規模的臨床研究得以證實。”
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